激素替代疗法在缓解绝经后妇女口腔干燥症状中的作用:一项病例对照研究

背景

评价激素替代疗法对伴有泌尿生殖系统症状并伴有口腔干燥的绝经后妇女口腔症状的缓解效果。

方法

选取60例绝经后妇女进行病例对照研究。通过口腔干燥相关问卷对所有患者的口腔干燥情况进行评估。根据受试者对口腔干燥问卷的反应情况分为病例组和对照组。提取未受刺激的唾液样本，用酶联免疫吸附法测定唾液雌二醇水平。病例组经分析唾液雌二醇水平后，行激素替代治疗(HRT)。治疗后随访患者对口腔干燥和唾液雌二醇水平的反应。

结果

与病例组相比，对照组在激素替代治疗前唾液雌二醇水平显著升高(p值< 0.001)。30例患者中以口干舌燥者最多(26例);减少唾液(30人中25人);夜间口干(30人中有28人);30例患者中有25例出现口腔干燥。治疗后这些主诉明显减少。HRT后，病例组平均唾液雌二醇水平明显升高(p值< 0.001)。

结论

主诉口干症的绝经后妇女的唾液雌二醇水平低于那些没有主诉口干症的妇女。此外，这些水平可以在激素替代疗法的帮助下恢复。

更年期是发生在女性生命的第50年的一个生理过程。根据世界卫生组织(世卫组织)的规定，它的特点是永久性停止月经。[1，2］．这是由于卵巢卵泡失去活性，导致这些女性卵巢分泌雌激素减少[1，2，3.，4］．文献显示，一旦此类妇女的月经中断超过12个月，即为绝经[5，6］．绝经的发生年龄被认为是多因素的。导致更年期提前的因素包括遗传易感性、社会经济地位高、男女平等程度低以及吸烟等习惯[7，8，9，10］．

绝经导致雌激素减少，对女性的总体健康和幸福有各种影响。这些症状包括血管舒缩症状、泌尿系统症状、情绪障碍、性功能障碍和认知影响[11，12，13］．文献还显示，雌激素缺乏会对口腔产生显著影响，因为唾液流量减少，从而导致口干症[5，7］．

众所周知，唾液对于保持口腔健康至关重要。雌激素缺乏会导致唾液流减少，导致感觉口干。然而，至少需要减少40-50%的唾液流量才能使患者出现症状并容易出现口干症[5，8，9，10］．这种口腔干燥会影响一个人的生活质量，因为它会干扰咀嚼、吞咽和说话。它也会加速感染、蛀牙和牙龈疾病[5，11］．

由于荷尔蒙的改变，绝经后妇女的口腔不适增加[13］．在这个科学技术发达的时代，每个人的预期寿命都在提高。12，13，14］．Yalcin等[122005年的一项调查显示，大多数女性不得不在三分之一的时间里过着绝经后的生活。因此，了解绝经后女性口腔不适背后的生理机制成为关注的问题。一些作者揭示，这种口腔不适可以通过激素替代疗法的帮助来减轻[14，15，16，17］．

总之，绝经后女性的口腔健康受到了损害。一部分事实是，这种高频率的并发症导致这些女性的生活质量下降，很少有研究表明激素替代疗法对绝经后口腔干燥妇女的影响。因此，本研究的目的是评估激素替代疗法对此类女性口腔干燥的影响。假设激素替代疗法可以恢复绝经后妇女下降的唾液雌二醇水平。

研究设计和研究人群

研究人群包括向妇科报告阴道干涩、潮热和心悸的绝经后妇女。他们接受了一份评估口腔干燥程度的问卷。该研究的招募是基于患者对任何口腔干燥问卷的积极反应，并组成了研究组。用于评估口腔干燥的口干问卷是由Torres等人提出的[18]使用Nunes等人改良的八项版本[19，20.］．由8个与口干症相关的问题组成。对照组是没有口干舌燥症状的绝经后女性，对所有与口干舌燥相关的问卷都有负面反应。

研究样本的表征

这项研究是按照《赫尔辛基宣言》的准则进行的。本研究在纳入研究样本前向石家庄市妇产医院机构审查委员会取得伦理许可，批准文号为20210977H970，并获得受试者的书面知情同意。所有入选的受试者都接受了详细的病例史。只有那些没有吸烟、嚼烟、喝酒等不良习惯的绝经后女性被纳入研究。如果研究对象在过去1年内没有月经周期，则将其归为绝经后，以减少错误登记的偏差。所有患者均未接受子宫切除手术。接受任何激素替代治疗的患者被排除在外。任何系统性疾病、任何口腔疾病或病变以及使用任何影响唾液流动的药物的患者也被排除在外。有血栓、中风、心脏病发作、肝脏问题或出血问题的患者也被排除在外。两名作者(LW和LZ)在收集年龄数据后评估了口腔干燥。

样本容量评估

样本量评估采用OpenEpi Version 3软件。根据纳入和排除标准，将5例患者分为病例组和对照组。在这5例患者中，HRT前后estradiol水平在95% CI下的平均差异为1.32±0.95，这表明病例组的最小样本量为20名受试者。

然而，在过去的6个月里，对所提供的问卷中的任何一个问题都回答“是”的30名患者被纳入研究小组。30例对问卷所有问题给予“NO”回答且至少6个月无症状的患者组成对照组。

病例组由妇科医生(LW和YR)评估。评估包括乳房和子宫颈检查，以及巴氏涂片检查以排除乳腺癌或子宫颈癌。如果这些检查正常，则进行由结合马雌激素(Tab Premarin)和孕激素(Tab Modus)组成的激素替代治疗。唾液雌激素水平低于0.5 pg/ml的患者接受方案I 3 - 6个月，而那些唾液雌激素水平高于0.5 pg/ml的患者接受方案II 3个月(表)1)．定期对患者进行重新评估，以确定进一步治疗的建议。患者也会定期重新评估，以确定是否仍需要对症状进行治疗。6个月后再次用同样的方法进行唾液雌二醇随访评估和口腔干燥问卷评估。

唾液样本集合

为了保持唾液样本的一致性和准确性定性分析的适用性，建议所有患者在唾液样本采集前立即避免食用含高糖或咖啡因的食物。他们还被要求用蒸馏水漱口，放松至少15分钟，然后收集唾液。在收集唾液之前，受试者不得刷牙、进食或饮用任何东西至少一小时。再用被动流口水法采集未受刺激的唾液。患者将唾液收集在口腔中，随后将头部平放。他们被要求在此期间不要说话，也不要吞咽唾液。将收集到的所有唾液引流到塑料容器中，储存在−20℃，使用唾液雌二醇试剂盒(由DRG Instruments, Germany)，采用ELISA技术评估唾液雌二醇水平）．收集方法保持一致性，以避免研究数据出现不系统的误差。

样品制备

将样品置于室温下，离心5-10分钟，产生无色上清液，用吸管吸出上清液，按照制造商的说明进行唾液分析。

统计评估

统计评估使用社会科学统计包(Inc, Chicago, IL)版本16.0完成。学生的无配对“t”测试评估平均年龄的差异和组间平均值的差异。配对t检验评估组内均值变异。使用x平方分布检验比较患者对问题的反应。

病例组平均年龄为55.60±5.29岁，对照组平均年龄为53.87±3.94岁。平均年龄比较采用无配对t检验。病例组与对照组的平均年龄无显著差异p值0.155 (t检验值1.440)。

病例组和对照组在激素替代治疗前唾液雌二醇水平平均值见表2．未配对t检验显示，对照组在激素替代治疗前唾液雌激素平均水平明显高于病例组(p值< 0.001)。

采用配对t检验比较病例组激素替代治疗前后唾液雌激素平均水平。激素替代治疗后，小鼠唾液平均雌激素水平明显升高(p值< 0.001)(表3.)．

用卡方检验比较病例组HRT前后问题1-8的分布情况4)．进食时口干感、吞咽食物困难、口腔内大部分时间有少量唾液、夜间或醒来时口干感、白天口干感从激素替代治疗前到激素替代治疗后明显减少。

雌激素是一种卵巢激素，负责女性的第二性征[21］．除雌激素外，最重要的是-雌二醇，主要由卵巢分泌[21］．它调节身体的许多功能，包括对女性性器官、输卵管、乳房、骨骼和蛋白质和脂肪代谢的影响。因此，它被认为是维持妇女健康的关键。然而，有证据表明，在绝经后的女性雌二醇水平下降，可以表现为全身或口服作用。它的直接全身性影响包括潮热、肿胀、心悸、排尿困难、反复尿路感染(UTI)、情绪障碍和性欲降低。长期的全身性影响包括骨质疏松、心血管疾病和痴呆等[1，2，3.］．

雌激素降低对绝经后女性的口服作用包括口干。它也被称为口干舌燥或口干[1，22，23，24］．研究人员将这种口干舌燥归因于免疫球蛋白A (IgA)和总蛋白的增加[22］．这可能进一步引起这些妇女的口腔不适、根龋、味觉改变、牙周病和口腔念珠菌病[22，23，24，26］．因此，绝经后妇女雌激素水平的改变可导致口腔内的显著变化。

由Wardrope和同事进行的一项研究显示，33%的绝经后女性存在明显的口腔不适，这一比例明显高于绝经前女性[1，23］．值得注意的是，Minicucci等人[5]显示更年期女性的唾液流减少，但没有出现与口干相关的症状。同样，Saluja等人在2014年发现，与其他组相比，绝经后女性的唾液pH值和味觉感知都有所降低[1，27］．

虽然文献中广泛讨论了更年期对口腔的影响，但考虑到口腔干燥与唾液中雌激素水平相关的更年期影响却受到了有限的关注。此外，激素替代疗法对雌激素水平和口腔干燥的影响是有限的[1，14，28，29，30.，31，32，33］．这方面的研究文献较少，且激素替代疗法恢复唾液雌二醇水平的效果尚未见报道。本研究发现，绝经后女性存在口干症状，但多数情况下女性对这种感觉没有意识。此外，那些对任何一份与口干症相关的问卷给予积极回应的绝经后女性的唾液雌二醇水平显著降低。这可以归因于这种感觉是主观的，除非有任何其他症状的口腔不适明显。一些绝经后妇女的唾液流率下降，而一些妇女的唾液流率增加，甚至没有变化，这一事实也支持了这一观点[14，28，29，30.，31，32，33］．

某些研究人员，如Valima等[34研究发现雌激素受体可位于口腔黏膜、牙龈和唾液腺。Leimoli-Virtanen等人在1997年发现唾液成分和唾液流量都依赖于雌激素[35］．此后，一些女性的症状完全缓解了，她们对问卷上的任何问题都没有回答“是”。在这项研究中，口干舌燥的感觉是最常见的症状经历的病例组。这一事实与Forabosco等人进行的研究一致[13］．这可能是因为由于雌激素的减少，唾液的成分会发生质的变化。它也可能是由于粘膜感觉受体的改变[13］．这一发现也得到了Wardropa等人的支持[23和Ferguson等人[28］．

如前所述，多位作者如Wardropa等人[23和Forabosco等人[28]揭示绝经后女性经激素替代治疗后口腔不适感减轻。这与本研究的结果也是一致的。然而，值得注意的是，这项研究揭示了女性接受激素替代治疗后唾液中雌二醇水平的恢复。因此，相应的干性症症状也减少了。本研究采用未受刺激的唾液样本。这与贝里达尔在2000年进行的研究是一致的[14，36]，这表明该方法更可靠的情况下，生活的情况。这与其他一些使用唾液刺激的研究形成了对比[36］．由于激素替代疗法恢复唾液流率，它被认为可能恢复雌二醇也是可能的。对雌二醇进行评价。

给予共轭雌激素以恢复雌激素水平。给予莫德斯片预防雌激素联合子宫内膜增生。由于激素替代疗法有一定的副作用，必须经过适当的评估后才能使用。由于病例组患者均有阴道干涩、潮热、雌激素水平降低等泌尿生殖系统症状，故采用激素替代治疗[37］．此外，我们研究的病例组除了有常规的阴道干燥和潮热外，也有口腔干燥。因此，全身性激素替代疗法应在妇科医生的监督下进行，并给予适当的治疗方案[38］．为了减少任何副作用的机会，一个稳健的排除标准遵循在方法学中提到。

在问卷调查中，患者报告HRT后大部分症状得到改善(表1)4)．然而，值得注意的是，激素替代疗法并不能改善咀嚼口香糖或薄荷糖的主观感觉，从而缓解口干的感觉(p值0.138)。它甚至不能缓解夜间醒来口渴的症状(p值0.278)和舌灼热感(p值1.0)。

因为文献显示，唾液流率在绝经期可能没有显著变化[29，雌二醇的水平可能是导致口腔不适的原因。这与Giusti等人的研究相反[14研究结果显示，在绝经期唾液流量明显减少，经激素替代治疗后恢复正常。然而，样本量较小是本研究的一个局限性。

未来的多中心研究可以更好地针对这个研究问题。此外，较长时间的随访将更有利于评估这类女性口腔干燥的长期解决。这项研究是基于对口腔干燥问卷的主观反应。虽然很小，但这可能是报告偏见的一个原因。此后，我们认为，即使是对一份问卷的“是”或“否”回答，也足以纳入或排除一个参与者，以减少这种偏见。估计唾液流量将是一个更好的参数，以考虑消除这一潜在偏差。

有口腔干燥症状的绝经后女性可出现唾液雌二醇水平下降。其次，激素替代疗法可以有效地治疗这类患者，使其恢复唾液分泌，随后缓解口腔干燥症状。在这种情况下，未来的多中心研究可能会更有益，记住治疗的副作用。

研究过程中使用和/或分析的数据集可以根据合理的要求从通信作者处获得。

ELISA:

酶联免疫吸附试验

荷尔蒙替代疗法:

激素替代疗法

人:

世界卫生组织

泌尿道感染:

尿路感染

简历:

心脏血管系统

PDL:

牙周韧带

NIL。

本研究得到广西重点研发计划重点项目《基于x形平衡疗法理论的阳性反应点干预原发性痛经临床评价》(广西科技厅AB16380203)和广西自然基金项目《对侧经络针刺调盆对盆腔痛经镇痛作用及机制研究》(2015GXNSFAA139220)的支持。

作者指出

1. 王丽娜和朱丽蕾对这部作品的创作贡献相同，共同拥有第一作者身份

从属关系

1. 石家庄妇产医院/石家庄市第四医院妇科，河北石家庄050000

   莉娜王

2. 长沙口腔医院牙周病与口腔医学科，湖南长沙41005

   李雷朱

3. 长沙口腔医院正畸科，湖南长沙41005

   姚姚

4. 四川成都610041四川省中西医结合医院妇产科

   Yajuan任

5. 右江民族医学院民族医学门诊，广西百色533000

   Hongcan张

贡献

所有的贡献一样。所有作者(LW, LZ, YY, YR和HZ)已经阅读并批准了稿件。LW和LZ负责作品的概念化和设计，数据的获取和手稿的准备。YY、YR、HZ分别对数据进行分析、解读，并对稿件进行了大量修改。所有作者(LW、LZ、YY、YR、HZ)已批准提交的版本(以及任何涉及作者贡献的实质性修改版本);所有作者（LW, LZ, YY, YR, HZ）同意对作者自己的贡献承担个人责任，并确保与工作任何部分的准确性或完整性相关的问题，即使是作者本人没有参与的问题，得到适当的调查，解决，并在文献中记录的决议。所有作者阅读并批准最终稿。

相应的作者

对应到Hongcan张．

伦理认可和同意参与

本研究经石家庄市妇产医院制度伦理委员会批准，编号为20210977H970。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

作者声明不存在利益冲突。

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