新一代富血小板纤维蛋白治疗牙周骨内缺损的疗效:一项随机临床试验gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba

本研究的目的是临床评估新一代富含血小板的纤维蛋白(a - prf +)治疗牙釉质基质衍生物(EMD)后骨内缺损的愈合情况。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

对18例(男9例，女9例)30例(30)骨内缺损患者随机采用A-PRF+(试验，n = 15)或EMD(对照，n = 15)治疗。记录基线和术后6个月的临床参数:袋深(PD)、牙龈退缩(GR)和临床附着水平(CAL)。实验组清创后用A-PRF+填充骨内缺损，对照组分别用EMD填充骨内缺损，并用缝线固定，确保创面闭合和稳定。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

两种治疗方法均有统计学意义的PD减少，术后6个月CAL增加。A-PRF+组平均CAL增重为2.33±1.58 mm, EMD组为2.60±1.18 mm，两组差异无统计学意义(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001)。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba

在本研究的范围内，新一代富血小板纤维蛋白在手术治疗骨内缺损时似乎与EMD一样有效。A-PRF+或EMD治疗可获得可靠的临床结果。a - prf +作为人的自体产物对牙周愈合有积极的影响。gydF4y2Ba

临床意义gydF4y2BaA-PRF+可能适用于牙周缺损的治疗。gydF4y2Ba

试用登记号码(TRN)gydF4y2BaNCT04404374 (ClinicalTrials.gov ID)。gydF4y2Ba

牙周综合治疗的主要目的是消除牙周炎症，防止牙周组织进一步破坏，以及达到长期持续的状态[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba］．在过去的几十年里，人们在开发可预见促进牙周再生的材料和手术技术方面做出了巨大的努力[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba］．目前牙周再生治疗只能在一定程度上修复部分原始组织，而牙周完全修复仍是比较理想的[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba］．牙釉质基质衍生物(EMD)是20多年前通过模拟牙周附着组织的形成来促进牙周再生的。它们在牙周再生和愈合中起着重要的化学屏障和生物介质作用[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba］．细胞和分子生物学的进步促进了对伤口愈合的理解。有证据表明，多肽生长和分化因子(GDF’s)可以通过调节细胞的趋化性、分化、增殖和基质合成来支持伤口愈合和再生。然而，只有少数因素达到了临床评价，早期的研究目标只期望达到生长分化因子的最佳用量和组合[gydF4y2Ba5gydF4y2Ba］．来自长期随访临床研究的数据表明，与“开瓣清创”相比，EMD治疗深度牙周骨内缺损的临床附着增加和骨填充显著增加[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba，gydF4y2Ba7gydF4y2Ba，gydF4y2Ba8gydF4y2Ba，gydF4y2Ba9gydF4y2Ba］．自体血小板浓缩物(富血小板血浆- prp、富血小板凝胶- prg、富血小板纤维蛋白- prf)的引入，开启了化学-生物因素在牙周应用的新时期[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba，gydF4y2Ba11gydF4y2Ba，gydF4y2Ba12gydF4y2Ba，gydF4y2Ba13gydF4y2Ba，gydF4y2Ba14gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

促进创面愈合的一种策略是放大和加速释放生长因子(GF’s)的作用，它可以加速骨缺损的愈合和促进牙周再生。实现这些目标的最简单的方法是激活血小板衍生生长因子的局部释放，这是几乎所有伤口愈合过程中常见的触发器[gydF4y2Ba15gydF4y2Ba］．一种用于口腔内应用浓缩自体制品(CAP)的方法已经发展了二十多年。PRP的使用是基于浓缩血小板释放的生长因子对愈合和组织再生的影响[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba，gydF4y2Ba17gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

由于过去十年来富血小板浓缩制剂的进展，PRF被引入，并被用作超生理浓度的自体生长因子，而不需要添加抗凝剂[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba18gydF4y2Ba］．与PRP不同，PRF是一种增强伤口愈合的产品。血小板释放的PDGF、TGF-beta(血小板衍生生长因子，转化生长因子beta)和其他GF的有益作用不仅可以记录在伤口愈合的早期阶段，而且持续时间更长，出现速度更慢[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba，gydF4y2Ba19gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

Choukroun等人于2014年引入了富血小板纤维蛋白(Advanced Platelet Rich Fibrin, a - prf)，这是一种通过低速离心获得的新一代富血小板纤维蛋白制剂[gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

标准的富白细胞PRF (L-PRF)和A-PRF通过实验“低力修改程序”获得，是白细胞的理想来源，直接作用于释放趋化因子和生长因子。虽然A-PRF与L-PRF“诱捕”的白细胞数量相同，并释放相同数量的炎症细胞因子，但它包含更多的PDGF和VEGF [gydF4y2Ba21gydF4y2Ba］．另一项研究发现，A-PRF中TGF-β1、EGF和IGF含量明显高于L-PRF，人成纤维细胞迁移和增殖明显高于L-PRF。同样的研究表明，降低离心率有利于PRF凝块释放的生长因子[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba］．正如Fujioka-Kobayashi等人所描述的，A-PRF+产物是A-PRF的新版本(2017)，它不仅需要更低的离心速度，而且需要更少的时间(1300 rpm for 8 min)，表明TGF-beta1、PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB、VEGF、IGF和EGF的生长因子释放增加。与L-PRF和a - prf相比，a - prf +在1、3或10天内表现出显著增加生长因子释放[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba］．综上所述，降低A-PRF+的离心速度和时间均能促进生长因子的总释放。在检测纤维蛋白网络结构完整性的过程中，A-PRF+表现出与A-PRF相似的孔隙度，而且细胞分布模式表现为血小板均匀分散在整个凝块上。这些观察结果强调了先进PRF基质再生能力的提高。gydF4y2Ba

Emdogain作为非人类生物介质的研究与应用gydF4y2Ba^®gydF4y2Ba, StraumanngydF4y2Ba^®gydF4y2Ba尽管追溯到二十多年前，仍有一些悬而未决或含糊不清的问题。利用自体生长分化因子和重组生长因子(rhGF’s)作为牙周再生手术的生物介质的研究历史相对较短，为研究者提供了许多额外的机会。研究新一代PRF是一项更加热门的任务。gydF4y2Ba

我们的目的是进一步研究人自体血小板浓缩物在牙周愈合和再生中的作用。我们测试了新一代富血小板纤维蛋白“高级富血小板纤维蛋白(a - prf +)”在牙周伤口愈合中的作用和临床适用性。研究中获得的临床数据与一种著名的成功应用的再生方法的结果进行了比较，因为有20年的牙釉质基质衍生物的经验[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba］．本研究的零假设是自体材料(a - prf +)是否可以作为骨内缺损手术的可靠选择。gydF4y2Ba

研究设计gydF4y2Ba

本研究是一项随机、对照、前瞻性临床试验，根据1975年赫尔辛基宣言进行，并于2013年更新[gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]，该议定书已获得布达佩斯塞梅威斯大学伦理委员会的批准(SE TUKEB: 254/2017)。该研究方案已在ClinicalTrials.gov网站进行回顾性注册，注册号为NCT04404374。gydF4y2Ba

这项研究是在匈牙利布达佩斯Semmelweis大学牙周病学系进行的。该项目于2018年6月启动，并于2019年11月由同一名经验丰富的牙周病医生(BKCSN)完成。用每名参与者的母语向他们解释风险、收益和程序，并获得一份书面知情同意书。gydF4y2Ba

研究人群gydF4y2Ba

根据世界牙周和种植体周围疾病分类研讨会(2017)提出的新分类，将患者分为III期。牙周炎(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba］．基线时，患者接受病因相关牙周治疗，包括口腔卫生指导、动机和局部麻醉下龈下刮治/根刨治。当符合以下纳入标准时，患者连续入组:(1)无可能影响治疗结果的全身性疾病，如糖尿病、骨质疏松、免疫抑制等;(2)禁止吸烟[gydF4y2Ba26gydF4y2Ba，gydF4y2Ba27gydF4y2Ba];(3)口腔卫生良好，满口出血评分< 20% [gydF4y2Ba28gydF4y2Ba而满口菌斑指数得分< 20% [gydF4y2Ba29gydF4y2Ba];(4)存在至少一个或多个2壁、3壁或2- 3壁的骨内缺损，缺损角度为20-40(±5)度，因为影像学缺损角度影响骨内缺损再生性手术治疗的结果[gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]，且最小探测深度(PD)为6毫米，骨内分量最小为4毫米。gydF4y2Ba

临床参数gydF4y2Ba

使用相同类型的牙周探针(UNC-15, Hu-Friedy, Chicago, IL, USA)在基线(术前1周)和术后6个月评估以下临床参数:全口菌斑评分(FMPS) [gydF4y2Ba29gydF4y2Ba]及满口出血评分(FMBS) [gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]、袋深(PD)、牙龈后退(GR)、临床附着水平(CAL)和经牙龈骨探(BS)。主要结局是CAL获得。术前和术后6个月均采用“长锥”技术拍x光片。由同一经验丰富的校准研究者(ES)在每颗牙齿的六个位点进行临床测量，近中颊、中颊、远颊、近中舌、中舌和远舌，并考虑到最高的PD值。gydF4y2Ba

致盲和校准gydF4y2Ba

审查员不知道在任何案件中所受到的待遇。测量结果被四舍五入到最接近的毫米。gydF4y2Ba

为了校准检查者，我们使用了5名患者，每个患者显示10颗牙齿(单根和多根)，每颗牙齿至少一个侧面的pd >为6毫米。审查员分别在48小时内对患者进行了两次评估。如果> 90%的记录能在1.0 mm差值范围内重现，则可接受校准。gydF4y2Ba

随机化gydF4y2Ba

缺陷由计算机化的随机数发生器(gydF4y2Bahttps://www.sealedenvelope.comgydF4y2Ba)，用A-PRF+(试验组)或EMD(对照组)治疗。gydF4y2Ba

制备A-PRF +gydF4y2Ba

手术前立即使用市售PRF试剂盒(PRF工艺)为试验组准备a -PRF+gydF4y2Ba^®gydF4y2Ba(A-PRF)， J. choukronn，尼斯，法国]和' Process for PRF Duo ' (choukronn)离心机。取患者肘静脉血，不加抗凝剂，取2支10ml真空管(A-PRF+管，Choukroun 2017)，立即1300 rpm离心8分钟，休息5分钟[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba］．离心过程中，在凝固级联开始时，管中形成3层。上面一层是血小板贫血层(Platelet-Poor Plasma, PPP)，中间一层是血小板富纤维蛋白(Platelet-Rich Fibrin’clot, PRF)，下面一层是红细胞层(Red Blood Cells, RBC)。仍处于凝胶状态的PRF“凝块”从试管中取出，清洗干净红细胞，用作凝胶。gydF4y2Ba

外科手术gydF4y2Ba

手术由一名经验丰富的牙周专家(BKCSN)进行。局部麻醉后，在保留牙间龈组织最大限度的前提下，行延伸至邻牙的腔内切口。全层颊部及口腔伸展皮瓣被提起，所有的肉芽组织被从缺损中移除，而没有骨重建。用手和超声器械对根系进行彻底的刨平。实验组缺损清创后使用A-PRF+(图;gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)．对照组在清创后，在缺损附近的根表面用24% ETDA凝胶(pH 6.7) (pregegel, StraumanngydF4y2Ba^®gydF4y2Ba，瑞士巴塞尔)[gydF4y2Ba31gydF4y2Ba］．然后用无菌生理盐水彻底冲洗缺损和邻近的粘骨膜瓣，清除所有EDTA残留，然后施特劳曼gydF4y2Ba^®gydF4y2BaEmdogaingydF4y2Ba^®gydF4y2Ba应用(无花果。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)．最后，皮瓣冠状复位，以5.0彻底闭合。不可吸收的改良垂直或水平床垫缝合线(DafilongydF4y2Ba^®gydF4y2Ba5.0.单丝和无涂层聚酰胺，B. Braun Surgical S.A.巴塞罗那，西班牙)。gydF4y2Ba

手术后护理gydF4y2Ba

所有患者接受抗生素治疗一周，每天2次(奥格门汀Duo, 875 mg阿莫西林/125 mg克拉维酸，葛兰素史克，布伦特福德，英国)[gydF4y2Ba32gydF4y2Ba］．术后护理包括0.2%氯己定(Curasept ADS 220, Curaden AG, Kriens，瑞士)冲洗2次，持续3周。建议患者在术后数周内不要使用机械方法控制手术区域的斑块。术后14天拆除缝线。加强了关于保持适当口腔卫生的指导。研究参与者被安排在术后一个月的每周随访，随后分别在3个月和6个月的间隔进行随访。gydF4y2Ba

统计分析gydF4y2Ba

对于临床参数，数据采用描述性分析进行评估，结果以平均值±标准差、基线范围和6个月间隔为例。统计包Stata (StataCorp。2017.Stata统计软件:第15版。College Station, TX: StataCorp LLC)用于数据处理和分析。gydF4y2Ba

发现的缺陷(而不是患者)被作为观察单元来处理。一般情况下，假设组间SDs值相等，15个观察值的两个样本(80%)足以检测出连续变量中1.06个标准差(SD)的组间差异。对每个结果进行6个月的组间比较和组内比较(6个月vs基线)的事后功率计算。组内变化使用配对t检验(或Wilcoxon的配对符号秩检验，如果参数假设不满足)进行评估，组间比较使用两样本t检验(或Wilcoxon的秩和检验，如果参数假设不满足)。gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05为差异有统计学意义。关于从基线到6个月的频率分布变化，将每种结果分为降低、无变化和增加。为了在这些方面比较两组，使用了Fisher的确切检验(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

参与者和招聘gydF4y2Ba

研究流程图如图所示。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba．本研究纳入18例非吸烟慢性牙周炎患者(男9例，女9例)共30(30)例，年龄55.5±14.5岁。在患者中，缺陷的分布是成比例的。基线和术后FMBS和FMPS值相当，术后FMBS值下降(表)gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)．组间PD和BS值的事后功率计算无法估计，因为两组在6个月时的平均值相同。对于GR和CAL值，估计有11%的功率。对于组内比较，所有结果的功率估计至少为99.8%。gydF4y2Ba

所有患者均完成研究，术后恢复顺利，无一例外。整个研究期间未发现过敏反应或感染等并发症。在完成6个月的随访和分析30个骨内缺陷的数据后，试验终止，这显示了两组中可比较的分布和结构(表gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

两组间基线临床参数平均值无统计学差异。6个月后，与基线数据相比，两组患者的平均PD均显著下降(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001)。A-PRF+组PD平均减少4.67±0.62 mm, EMD组PD平均减少4.67±0.62 mm。组间差异无统计学意义gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

6个月后，试验组平均GR增加3.93±2.73 mm，对照组平均GR增加3.33±1.58 mm。GR的增加在两组中都具有统计学意义(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01)，组间无显著差异。gydF4y2Ba

A-PRF+组平均CAL增益为2.33±1.58 mm, EMD组平均CAL增益为2.60±1.18 mm (gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001)。两组CAL均较基线有显著改善，但两组间无统计学差异。gydF4y2Ba

6个月后，实验组平均BS为5.67±0.89 mm，对照组平均BS为5.67±0.81 mm。与基线数据(试验组9.60±1.68 mm，对照组9.47±1.68 mm)比较，BS平均减少显著(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001)，但组间无差异，两种材料得到的结果相似(表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

PRF的主要好处之一是纤维蛋白网络，它不仅促进血栓形成，而且促进组织修复机制[gydF4y2Ba33gydF4y2Ba］．与PRP相比，生长因子释放动力学较慢，因此影响再生的时间更长[gydF4y2Ba34gydF4y2Ba］．越来越多的研究开始关注白细胞对愈合和组织再生的有益作用，尤其是对纤维蛋白网络质量的重要性。它所含的白细胞具有抗感染和免疫调节功能[gydF4y2Ba35gydF4y2Ba，gydF4y2Ba36gydF4y2Ba，gydF4y2Ba37gydF4y2Ba，gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]，但也会产生大量的VEGF [gydF4y2Ba39gydF4y2Ba］．这些因素，加上血小板衍生的血管生成刺激因素，可能对愈合伤口的正常血供有积极的影响。白细胞参与骨祖细胞的早期刺激，促进单核细胞向巨噬细胞分化[gydF4y2Ba18gydF4y2Ba，gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba39gydF4y2Ba，gydF4y2Ba40gydF4y2Ba，gydF4y2Ba41gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

许多对照随机临床试验研究了PRF用于牙周骨内缺损的修复/再生[gydF4y2Ba42gydF4y2Ba，gydF4y2Ba43gydF4y2Ba，gydF4y2Ba44gydF4y2Ba，gydF4y2Ba45gydF4y2Ba，gydF4y2Ba46gydF4y2Ba］．所有这些研究都表明，与单纯切开皮瓣清创相比，PRF的额外应用增加了PD减少和CAL增加。在最近的一份出版物中，补充PRF与EMD并没有导致研究组与对照组(仅EMD组)之间的差异[gydF4y2Ba47gydF4y2Ba］．PRF和EMD治疗骨内缺损的疗效比较在临床和锥形束计算机断层扫描研究。从得到的结果来看，两种材料都能有效地治疗骨内缺陷，但EMD在缺陷的百分比分辨率上明显优于[gydF4y2Ba48gydF4y2Ba］．尽管这些临床试验都表明，PRF的使用可导致统计学上显著的CAL增加和PD减少，但强调组织学检查是必要的，以确认所获得的结果是否与牙周再生或牙周修复相对应。gydF4y2Ba

已经证明PRF的生物益处通过影响大量细胞类型的招募、增殖和/或分化而在局部发挥作用[gydF4y2Ba17gydF4y2Ba］．根据现有文献，PRF似乎更有利于软组织而非硬组织的再生[gydF4y2Ba49gydF4y2Ba］．在骨内缺损的治疗中，空间维持不是问题，仅形成血凝块就足够了[gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]， PRF的附加用途主要是作为支架，当插入牙周袋时，可促进组织再生[gydF4y2Ba19gydF4y2Ba］．需要进一步的研究来确定PRF凝块中的哪些因素(细胞/白细胞、生长因子或纤维蛋白基质)是加速牙周组织再生最需要的。gydF4y2Ba

体外研究数据表明，EMD可能通过间接刺激牙周愈合过程中生长因子的释放，以及抑制或至少延缓上皮细胞的向下生长，从而影响牙周创面愈合[gydF4y2Ba51gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

通过减少应用离心力(RCF)来修改制备方案，使用208g RCF改进了高级PRF (A-PRF)的制备方案。与PRF相比，a -PRF凝块具有更大的纤维间空间，细胞(尤其是血小板)分布均匀，而且组织学分析表明a -PRF的中性粒细胞数量显著增加[gydF4y2Ba49gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

Fujioka-Kobayashi等人发现并描述了通过降低离心速度和时间可以提高总生长因子的释放。A-PRF+与A-PRF具有相似的孔隙度，而且其细胞分布模式显示血小板均匀分散在整个凝块上。这些观察结果强调了先进PRF基质再生能力的提高[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

本研究术后6个月的结果清楚地表明:两组患者的PD、CAL、BS均有明显改善。在前6个月没有观察到不良反应，这清楚地表明使用自体试验材料是耐受良好的。gydF4y2Ba

由于手术和炎症停止，两组患者的牙龈萎缩率均显著高于基线。组间比较发现GR的增加无显著差异。牙周手术后观察到的牙龈萎缩的原因与方法无关。然而，牙龈的生物型可以显著影响衰退的程度。同时，临床探诊口袋深度的显著改善导致临床附着水平的显著提高。除了骨探测值的显著改善外，使用“长锥”技术拍摄的x线片也提示骨填充的存在。(无花果gydF4y2Ba．1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba2gydF4y2Ba．）gydF4y2Ba

EMD的引入至今已有20年的历史，目前仍是最成功的牙周再生方法之一，但缺损形态等解剖因素似乎在EMD诱导的牙周愈合中起着重要作用[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba］．在对照组中获得的结果与其他对照临床试验一致，这些试验长期证明，EMD治疗骨内缺陷可能导致显著更高的CAL增益和PD减少[gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]，此外，在观察期间并无牙齿脱落[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

试验组和对照组在术后6个月无显著差异，两种材料获得的结果相似。对照组的牙龈萎缩程度似乎更低。因此，这两种治疗的临床好处似乎是通过促进斑块控制和维持来改善PD值。然而，在解释这些发现时，我们必须记住，目前还没有其他数据评估A-PRF+与EMD治疗骨内缺陷。因此，目前还不可能与其他研究进行直接比较。gydF4y2Ba

在解释获得的愈合结果时，还必须注意这样一个事实，即研究设计为双臂，没有对照组进行直接比较。这一因素可能是该研究的一个局限性，因为孤立的骨内缺损在不添加生物材料的情况下可能会出现骨填充[gydF4y2Ba50gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

另一方面，还需要考虑到，两组之间缺乏差异还可能归因于处理的缺陷数量相当有限(例如，每组15个缺陷)，因此，该研究可能没有统计能力排除两组之间存在差异的可能性。据估计，在治疗牙周骨内缺损方面，每组大约需要30人的样本量进行优势试验[gydF4y2Ba53gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

最后，利用新一代PRF的研究似乎为血小板浓缩物对牙周愈合的影响的研究开辟了新的视野。然而，需要进行更多的随机临床试验，并对牙周再生进行组织学评估，以证实本研究的结果。gydF4y2Ba

综上所述，在本研究的范围内，新一代富血小板纤维蛋白在牙周缺损的手术治疗中与牙釉质基质衍生物一样有效。基于6个月的结果，两种方法的结果具有可比性，试验组和对照组之间没有显著差异。A-PRF+似乎适合于治疗骨膜内牙周缺损。gydF4y2Ba

作者可以确认所有相关数据都包含在文章和/或其补充信息文件中。gydF4y2Ba

A-PRF:gydF4y2Ba

先进的富含血小板纤维蛋白gydF4y2Ba

EMD:gydF4y2Ba

搪瓷矩阵导数gydF4y2Ba

PRP:gydF4y2Ba

富含血小板血浆gydF4y2Ba

PRG:gydF4y2Ba

富含血小板凝胶gydF4y2Ba

脉冲重复频率:gydF4y2Ba

富含血小板纤维蛋白gydF4y2Ba

GDF的:gydF4y2Ba

生长分化因子gydF4y2Ba

帽子:gydF4y2Ba

浓缩自体产品gydF4y2Ba

PDGF:gydF4y2Ba

血小板源生长因子gydF4y2Ba

TGF -β:gydF4y2Ba

转化生长因子gydF4y2Ba

L-PRF:gydF4y2Ba

富含白细胞和血小板的纤维蛋白gydF4y2Ba

表皮生长因子:gydF4y2Ba

表皮生长因子gydF4y2Ba

IGF:gydF4y2Ba

胰岛素样生长因子gydF4y2Ba

VEGF:gydF4y2Ba

血管内皮生长因子gydF4y2Ba

rhGF:gydF4y2Ba

重组人生长因子gydF4y2Ba

帕金森病:gydF4y2Ba

探测深度gydF4y2Ba

格:gydF4y2Ba

牙龈萎缩gydF4y2Ba

卡尔:gydF4y2Ba

临床依恋水平gydF4y2Ba

BS:gydF4y2Ba

骨测深gydF4y2Ba

FMBS:gydF4y2Ba

嘴唇丰满出血评分gydF4y2Ba

fmp:gydF4y2Ba

嘴唇丰满斑块得分gydF4y2Ba

EDTA:gydF4y2Ba

乙二胺四乙酸gydF4y2Ba

作者感谢Laszlo Kardos博士，他进行了统计分析，并对数据的解释做出了贡献。gydF4y2Ba

研究材料的采购是匈牙利布达佩斯Semmelweis大学牙科医学院组织的招标的结果。gydF4y2Ba

从属关系gydF4y2Ba

1. 47.赛梅威斯大学口腔医学院牙周病学系，Szentkirályi u。布达佩斯，1088年，匈牙利gydF4y2Ba

   Boróka Klára Csifó-Nagy, Eleonóra Sólyom, Vera Lili Bognár, Annamária Nevelits & Ferenc DőrigydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

BKCsN参与了研究的设计，进行手术操作，分析和解释数据，起草手稿。ES有助于数据的获取。VLB有助于病人管理。AN有助于术前和术后的牙周管理。FD主要负责研究的构思和设计，参与起草手稿，并对重要的知识内容进行批判性修改。所有作者阅读并批准了最终版本的手稿。gydF4y2Ba

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2BaBoroka美妙Csifo-NagygydF4y2Ba．gydF4y2Ba

伦理认可和同意参与gydF4y2Ba

本研究计划为一项随机、对照、前瞻性临床试验。在涉及人类参与者的研究中所执行的所有程序都符合机构和/或国家研究委员会的道德标准以及1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正或类似的道德标准。该方案已获得布达佩斯Semmelweis大学伦理委员会的批准(批准号:SE TUKEB: 254/2017)。该研究方案已在ClinicalTrials.gov网站注册，注册号为NCT04404374。所有纳入的患者都签署了一份事先由机构伦理委员会批准的知情同意书。gydF4y2Ba

同意出版gydF4y2Ba

获得出版的书面知情同意。gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

作者声明他们之间没有利益冲突。gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba

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