在全国成人样本中检测口干症、西西卡和干燥综合征

目标

评估成人口干症的患病率和决定因素，并确定有多少口干症患者患有西西卡综合征和干燥综合征。

材料与方法

这项横断面研究包括1405名35 - 74岁的立陶宛人(51.7%的回复率)，他们来自立陶宛五个最大的城市和10个城市周边和农村地区，从立陶宛的10个县中随机选择。口干症由自我报告的口干经历确定为“经常”或“总是”。一名牙医通过无刺激全唾液量测定法和席尔默氏试验诊断了西卡综合征，所有病例都被转给风湿病专家确认了干燥综合征。自我报告的问卷收集了有关决定因素的数据。

结果

口干症的患病率为8.0% (n = 112)， 8例(0.60%)被诊断为Sicca综合征，2例(0.14%)被诊断为干燥综合征，这是首次被诊断。口干症与年龄较大(OR 1.7, 95% CI 1.1-2.6)、城市居住(OR 3.3, 95% CI 1.6-5.0)、存在全身性疾病(OR 2.5, 95% CI 1.4-3.3)和饮酒(OR 0.6, 95% CI 0.4-0.9)有关。患有sica综合征的女性比例较高，年龄较大，有全身性疾病，并正在使用药物。

结论

口干病的患病率为8.0%，而口干病的决定因素为年龄较大、居住在城市、全身疾病和不饮酒。总的来说，0.6%的参与者患有Sicca综合征，这在女性、老年受试者、系统性疾病患者和正在使用药物的受试者中更为普遍。0.14%的参与者被诊断为干燥综合征．

临床意义

牙科临床医生需要接受培训，以识别潜在的干燥综合征病例。

老年人越来越容易出现口干的情况;因此，在许多工业化国家，随着预期寿命的延长，口干正成为牙科专业人员应该注意的一个重要问题[1］．“口干”一词通常包括两种情况之一:口干症或唾液分泌不足[2］．口干症是口干最普遍的一种形式，被定义为一种主观感觉，通常通过询问个体的口干体验来直接评估[3.］．根据唾液分泌量客观诊断唾液分泌不足[4］．口腔干燥与口腔健康不良有关，龋齿、牙周病和口腔感染的发病率较高;口腔干燥的患者也出现假体问题[3.］．口干还会影响一个人的总体健康、营养和生活质量;它也可能是各种慢性疾病的第一个征兆[5］．

相比之下，当一个人患有口干，同时伴有泪液缺乏或其他干燥症状时，就会被诊断为西卡综合征。这种情况的病因可能是自身免疫或非自身免疫(药物、放疗、全身性疾病)。患有Sicca综合征的患者发生干燥综合征(基于干燥综合征的分类标准)或证实与其他自身免疫性疾病相关的干燥综合征(基于已有的干燥综合征症状以及其他结缔组织全身性疾病)的风险增加。口干可能是最明显的早期症状之一，让我们怀疑干燥综合征。因此，牙科临床医生可能是第一线的医疗保健提供者，以检测口干及其相应的情况。干燥综合征可定义为一种多因子病因的自身免疫性疾病，导致唾液腺和泪腺功能减退，随后影响多个器官系统。它还与非霍奇金b细胞淋巴瘤的风险增加16倍有关[6，7］．干燥综合征诊断不足的情况很常见，主要原因是诊断该综合征所需的标准多种多样，且医疗保健专家缺乏相关专业知识[6，7］．干燥综合征的平均诊断时间接近6年。必须指出的是，及时查明这一疾病将有助于早期治疗和预防并发症[7］．

目前的研究评估了立陶宛成年人群中口干症的患病率，并检查了有多少口干症患者同时患有西西卡综合征和干燥综合征。该研究测试了口干症和Sicca综合征的几个潜在的社会人口学和一般健康相关决定因素。

目前的研究是在牙科临床环境中进行的，作为横断面全国口腔健康调查的一部分。这些数据收集于2017年至2019年。整群随机样本包括35- 74岁的受试者，来自立陶宛5个最大的城市和10个城市周边和农村地区，从立陶宛10个县中随机选择。在每个预先选定的地点，从初级卫生保健机构的患者名单中提取选定的参与者数量，随后邀请他们参加研究。在军队服役、监狱或特殊护理机构的受试者，以及在数据收集时不在该国的智障人士，都被排除在外。

对所需样本量的计算表明，我们需要从每个预先选定的年龄组(35-44岁、45-54岁、55-64岁和65-74岁)中至少300名参与者。计算样本量乘以1.5以调整研究设计，并由于预期不参与率为50%而进一步增加[8］．因此，共邀请了2716名成人参与，其中1405人同意(回复率51.7%)。

调查包括三份有效问卷的问题，即世卫组织成人口腔健康问卷、感知压力量表(PSS-10)和干燥问卷[9，10，11］．此外，我们还加入了“你多久觉得口干一次?”［4并收集了有关身体质量指数、全身疾病和药物使用的信息。

两个人分别在英语和立陶宛语之间、俄语和波兰语之间来回翻译调查问卷。随后，对不一致的地方进行了讨论和纠正。调查问卷在一组10名没有参与主调查的受试者中进行了预先测试。

研究结果为口干症、Sicca和干燥综合征的存在。数字1提出了一个流程图，如何识别与口干条件的受试者。首先，所有的研究参与者都被问了一个问题你多久觉得口干一次?”(回答:从不，有时，经常，总是)[4］．根据以前的研究，口干症组包括那些“经常”或“总是”感到口干的人;因此，其他人作为比较组。此外，那些报告口干症的患者完成了一份额外的干燥问卷。1)．对于那些报告除了口干外还有眼干的参与者，进行了以下客观测试:全无刺激唾液量测定法和斯吉尔默氏试验。在检查前，参与者被要求在两小时内不吃东西或刷牙，然后被要求将所有累积的唾液吐出到刻度管中;当15 min内唾液量小于1.5 ml时考虑唾液分泌不足。用Schirmer 's试验测定泪液量:左右眼取2条，放置于下眼睑中心位置，5 min内泪液量< 5mm为病理。经过未刺激的全唾液量测定和席尔默氏试验，8名参与者被诊断为Sicca综合征。来自Sicca综合征组的受试者被转诊给风湿病专家以确认干燥综合征的诊断。干燥综合征的诊断依据2016年ACR/ eurl标准，基于阳性病理组织学(局灶性涎腺炎)和阳性抗体(抗ssa /Ro)。

研究变量的操作化见表1．测试了口干症的下列潜在决定因素:社会人口统计学特征(年龄、性别、居住地、教育程度)和一般健康状况(全身性疾病、药物、饮酒、吸烟、感知压力、体重指数)。

采用SPSS 25.0软件进行统计分析。为了比较两个研究组(口干症和比较组)之间的比例(双变量分析)，采用卡方检验或费雪精确检验(当卡方检验不满足条件时)。多变量二元逻辑回归分析检验了潜在决定因素的联合效应(表1)对口干症存在的影响(研究结果)。模型1总共检验了4个社会人口预测因素，而模型2检验了3个社会人口预测因素(由于多重共线性问题，教育必须从模型2中排除)和6个一般健康相关决定因素。对于双变量和多变量分析，显著性阈值设置为p< 0.050。

目前的研究包括466名男性和939名女性。口干症的患病率为8.0% (n = 112)，在0.6% (n = 8)的参与者中诊断出Sicca综合征。患有口干症的参与者比例较高的是女性、年龄较大的受试者、受教育程度较低、使用药物、有全身性疾病和感知压力水平较高的受试者2)．同样，在sica综合征组中，女性、老年受试者和有全身性疾病并正在使用药物的受试者较多2)．在多变量模型中，四个预测因素与口干症显著相关:年龄较大(OR 1.7, 95% CI 1.1-2.6)、城市居住(OR 3.3, 95% CI 1.6-5.0)、存在全身疾病(OR 2.5, 95% CI 1.4-3.3)和饮酒(OR 0.6, 95% CI 0.4-0.9)(表3.)．

8名患有Sicca综合征的参与者中有2人(0.14%)被诊断为原发性干燥综合征，这是他们的首次诊断。另外两名受试者证实了与其他自身免疫性疾病相关的干燥综合征，而两名受试者被诊断为非自身免疫性Sicca综合征，最后两名未得到最终诊断(图。1)．

在本研究中，口干症的患病率为8.0% (n = 112)， Sicca综合征为0.6% (n = 8)，干燥综合征为0.14% (n = 2)。认识到口干症和干燥综合征的共同决定因素，有效识别口干症，了解为确认口干症和干燥综合征应采取的步骤，对老龄人口的工作至关重要。目前的研究表明，如果牙医接受培训，对口干状况的检测和干燥综合征的诊断可能是牙科实践的一部分。虽然在本研究中没有检查牙科临床医生所掌握的知识，但很可能缺乏这一特定知识会导致对口干状况和干燥综合征的诊断不足。本研究的优势在于它包含了一个具有代表性的全国成人样本，其中组成了三个研究组:(1)口干症受试者，(2)已知患有干燥综合征风险增加的Sicca综合征受试者，以及(3)比较组(无口干症和Sicca综合征)。多变量回归，包括多个决定因素，解释了口干症的很大一部分变异[12］．

在我们的研究中，Sicca组相对较小，因此应谨慎解释研究结果。本研究的其他局限性是横断面研究设计的固有缺陷，不允许进行因果推理，例如，将口干症的重要决定因素解释为其潜在病因。口干症或其预测因素的自我报告也可能导致潜在的信息偏差[13］．另一个限制是，由于在临床环境中的时间限制，客观检测仅用于报告口干症的参与者，无法确定Sicca综合征的真实流行率。未来的类似研究应考虑对所有参与者进行主观和客观测量。需要注意的是，在我们的研究中，67%的参与者是女性，但这样的女性比例与2018年国家统计数据相一致，因为女性的比例(53.8%)高于男性，此外，在65岁以上年龄组中，女性的比例甚至更高(66.3%)[14］．此外，在进行调查时，一些男性正在服兵役，或在立陶宛以外的地方工作。

我们的研究发现，立陶宛成年人口干症的患病率为8.0%，与全球报告(从1.0到80.0%)相比处于较低水平[15，16］．口干症全球患病率的巨大差异可能是由于所选择的测量方法或与抽样有关的差异(年龄、性别、健康状况的差异)[17］．与其他国家的研究相比，立陶宛成年人口干症的患病率与新西兰一项包括成年人和老年人的研究中报道的10.0%的患病率相似。这也与巴西的一项研究相似(在59岁人群中占11.0%)，该研究采用了可比的测量方法，即确诊口干症，如果参与者回答“经常”或“总是”这个问题你多久会感到口腔干燥?“(19］．目前还不清楚我们是否应该只关注那些经常患有口干症的人，这些人患口腔健康状况和干燥综合征的风险增加，还是应该检查所有成年人，以确定不同程度的口干症。

与在新西兰和瑞典进行的研究相似，我们发现年龄较大与口干症有关[19，20.］．根据两篇综述，年龄相关性口干症的原因之一是多药配伍，这在老年人中更常见[21，22］．然而，这并没有得到我们多变量分析结果的支持。这一发现有些出乎意料，因为众所周知，500多种药物可导致口干症[22］．我们认为，在多变量分析中观察到的药物使用的显著影响消失可能是由于其他决定因素的控制，如系统性疾病、压力、体重指数、吸烟和饮酒的存在。在口干症和自我报告的全身性疾病之间发现了显著的相关性。参与者自我报告的疾病包括高血压、糖尿病、甲状腺功能障碍、胃食管反流病、骨质疏松症等。根据文献，口干症常与上述全身性疾病有关[21，23］．我们发现，城市居住与口干病的高发病率之间存在相关性。我们对这些发现没有明确的解释，但我们认为这可能是由于不健康的生活方式在城市比农村/城郊居民更普遍。此外，我们发现饮酒与较低的口干症发生率之间有显著关系。我们的发现与之前的两项研究一致，表明不饮酒的参与者报告口干症的比例更高[24，25］．为了获得更明确的认识，未来的研究应测量酒精使用量，并将其与口干症联系起来[24］．

在双变量分析中，自我感觉压力与口干症显著相关，而不是多变量分析，即当控制其他决定因素如性别、年龄、居住地、全身性疾病、体重指数、吸烟、饮酒和药物使用时。相比之下，之前的一些研究将压力与口干症联系在一起，而不是与唾液分泌不足有关[26，27］．研究人员认为，急性和慢性压力对唾液分泌的影响可能是不同的，这可能与性格特征和性别有关。26，27］．与男性相比，女性对压力源的反应不同，这可能是由于与性别相关的激素变化，如ACTH、皮质醇和作为HPA轴一部分的脱氢表雄酮[28］．未来的研究还应该探索压力与口干和干燥综合征的关系。

在我们的研究中，客观验证的Sicca综合征的患病率为0.6%。这一患病率低于英国索尔兹伯里观察到的4.4%的成年人都有口眼干燥[29］．需要指出的是，英国研究的样本中包含了与性别相关的发现，即Sicca综合征在女性中比男性更常见，这与前述研究相似。sica综合征通常与自身免疫过程有关，约80%被诊断为自身免疫疾病的患者为女性[30.］．Salisbury的研究证明了Sicca综合征和药物使用之间的剂量-反应关系，而我们仅在双变量分析中发现Sicca和药物使用之间的关系。相比之下，沙因等人．在研究中，我们的大多数Sicca组参与者只报告了一种药物和一种全身疾病[29］．未来，需要更大规模的研究来确定Sicca综合征的潜在决定因素。

将我们的结果与其他聚焦于Sicca综合征的研究结果进行比较具有挑战性，因为在文献中有混淆，说明口眼干燥的存在表示干燥综合征。重要的是，疑似干燥综合征需要通过其他客观标准进行验证，包括特异性自身抗体的存在。我们的研究结果可能说明了西卡综合征与干燥综合征之间存在的差异。在我们的研究中发现，干燥综合征0.14%的患病率与全球0.01 - 3.0%的患病率相一致[31］．我们的研究结果表明，牙医可以发现疑似干燥综合征的病例，如果他们执行彻底的临床检查。牙科医生需要获得关于口腔干燥及其决定因素的知识，以及学习如何识别口干症。我们建议培训牙科医生在高危患者中诊断口干症，然后对医生进行后续诊断方法的培训，使他们能够区分疑似干燥综合征和需要转诊给风湿病医生。所有牙科诊所都应这样做;因此，这可能是发现西卡综合征和干燥综合征的第一步。在我们的研究中，大多数Sicca综合征组的参与者都有自身免疫或非自身免疫疾病(其他参与者没有得到最终诊断)。一半的Sicca综合征组参与者是第一次被诊断出这种情况。在本研究中，8名Sicca综合征组参与者中有2人解释说，他们经历过眼和口干燥，并向他们的全科健康医生寻求帮助;然而，这些普通卫生从业人员并没有将他们介绍给风湿病专家。 This might indicate that general practitioners may not have sufficient knowledge in detecting and or managing mouth dryness. Therefore, training about mouth dryness and other related conditions is required for dentists and other health practitioners.

口干症患病率为8.0%，与年龄较大、城市居住和全身疾病有关。Sicca综合征的患病率为0.6%，在女性、老年群体以及系统性疾病和正在使用药物的人群中更为普遍。干燥综合征的患病率为0.14%。我们的研究结果支持这样一种观点，即牙科临床医生如果经过培训，可以有助于及时发现干燥综合征。

支持本文结论的数据集可根据合理要求从通讯作者处获得。

这篇文章的出版费用由挪威北极大学的UiT出版基金提供的赠款支付。

这项研究得到了Borrow基金会的资金支持。资助机构没有干预研究设计、数据收集、分析、数据解释或稿件的准备。作者感谢Angela Tether博士对最终手稿的科学编辑。

从属关系

1. 立陶宛维尔纽斯，维尔纽斯大学医学院牙科研究所

   Indre Stankeviciene & Alina Puriene

2. 立陶宛维尔纽斯国家创新医学研究所中心实验、预防和临床医学系

   戴安娜Mieliauskaite

3. 东挪威口腔保健专家中心，挪威奥斯陆

   莉娜Stangvaltaite-Mouhat

4. 挪威北极大学健康科学学院临床牙科系，特罗姆瑟，挪威

   莉娜Stangvaltaite-Mouhat

5. 加拿大温哥华英属哥伦比亚大学牙科学院口腔健康科学系

   Jolanta Aleksejuniene

贡献

IS, JA, LSM起草了手稿，AP, DM参与了修改。IS, JA, LSM和DM参与了研究的设计。IS收集数据，JA完成分析，JA、IS和LSM准备可视化演示和解释结果。所有作者都批准了手稿的最终版本，并同意对他们的贡献个人负责，并确保与工作任何部分的准确性或完整性有关的问题，即使是作者本人没有参与的问题，都得到适当的检查和解决。

相应的作者

对应到莉娜Stangvaltaite-Mouhat．

伦理批准和同意参与

该研究获得了立陶宛生物伦理委员会(编号158200 - 17-920 - 426)和个人数据保护局(编号2R-4077)的批准。获得所有参与者的书面知情同意。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者声明他们没有竞争利益。

出版商的注意

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