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复发性口腔炎妇女与健康人群性激素血清水平的比较:一项横断面研究

BMC口腔健康体积21文章编号:551（2021）引用这篇文章

摘要

背景

本研究旨在评估复发性口腔炎患者的性激素血清水平，并与健康参与者进行比较。

方法

这项横断面研究对2018-2019年期间转诊到设拉子牙科学院口腔和颌面医学系的复发性口腔炎患者进行了研究。本研究纳入了每年至少有3个病灶复发的非绝经妇女。测定各组30例患者和对照组血清FSH、LH、PRL(催乳素)、睾酮、DHT(双氢睾酮)、DHEA-S(脱氢表雄酮硫酸酯)、雌二醇和孕酮的平均水平，并进行比较。采用SPSS version 18和独立t检验、Mann-Whitney U检验、Spearman相关系数检验、卡方检验和Fisher检验进行数据分析。

结果

复发性口腔炎(RAS)患者血清DHEA-S水平明显低于对照组(p值= 0.02)。除了DHEA-S，评估组的平均血清睾酮水平较低，尽管这种差异不显著(p值= 0.057)。考虑到年龄对性激素平均血清水平的影响，我们的结果显示，在RAS患者中，只有DHEA-S平均血清水平会随着参与者年龄的增加而降低(p值= 0.018)。睾酮水平异常的受试者数目(p值< 0.0001)和孕激素(p值= 0.037)血清水平在RAS患者中明显增高。一年内RAS的发生频率与血清激素水平无显著相关性。

结论

RAS患者血清DHEA-S水平较低。RAS患者血清睾酮、孕酮平均水平明显异常。

同行评审报告

背景

在青春期、怀孕以及月经周期和绝经的不同阶段，口腔黏膜会受到性激素波动的影响[1］．例如，在以前的评估中曾报道过月经前几天复发性口腔炎(RAS)的患病率增加[2］．

复发性口腔炎(RAS)是复发率最高的口腔病变，在不同人群中的患病率为5-25%。RAS的发病机制尚不清楚。这是一种疼痛的黄色溃疡，边界有红斑，并有自限性[3.,4］．

RAS发病机制可检测到细胞免疫反应的改变。性激素在月经周期中的作用可归因于这种免疫变化[5］．另一方面，性激素对其他自身免疫性疾病的影响是已知的。女性自身免疫性疾病易感性强可能与激素分泌的性别差异有关[5］．

性类固醇可影响淋巴细胞的DNA并改变其功能，改变表面抗原表达，并干扰细胞功能[6］．性激素对免疫功能的影响已有文献报道。

DHEA-S(硫酸脱氢表雄酮)和调节白细胞功能的免疫介质之间的相互关系。DHEA-S可调节细胞因子释放及Th1、Th2分泌[7］．孕酮是一种天然的免疫抑制因子，可影响前列腺素等免疫介质[8］．睾酮具有免疫抑制和抗炎作用[9］．

在本研究中，我们的目的是评估与健康人群比较的RAS性激素谱。

方法

这项横断面研究是在2018-2019年期间转诊到设拉子牙科学院口腔和颌面疾病科的RAS患者进行的。这项研究的方案是根据赫尔辛基的伦理原则进行的[10]，经设拉子医科大学伦理委员会批准(IR.SUMS.REC.1398.533)。

本研究纳入经口腔颌面医学专家确认有口腔癌复发史(一年至少复发3次)的非绝经期女性。怀孕或患有其他自身免疫性疾病的患者，在过去1个月内接受过系统性皮质类固醇或任何其他影响性激素的药物(包括避孕药具)的患者，以及患有任何其他影响血清激素水平的疾病或问题的参与者被排除在研究之外。

对照组为转诊至设拉子牙科学院口腔颌面病科进行牙科检查且无RAS病史的健康患者。病例组和对照组的参与者的年龄和经期相匹配。

病例组和对照组各招募30名月经周期28-30天的正常受试者。签署书面同意书后，非绝经期参与者在月经期第3天采集两组5cc的血液样本。血清中卵泡刺激素[FSH] (γ试剂盒来自伊朗帕德坦Gostar Isar公司)、促黄体生成素[LH] (γ试剂盒来自伊朗帕德坦Gostar Isar公司)、催乳素(γ试剂盒来自伊朗帕德坦Gostar Isar公司)、睾酮(elisa试剂盒来自美国monoband公司)、脱氢睾酮[prl] (elisa试剂盒来自美国monoband公司)、脱氢表雄酮硫酸酯[DHEA-S] (elisa试剂盒来自美国monoband公司)、在Motahari实验室检测并比较两组患者的雌二醇(elisa试剂盒来自美国monoband公司)和孕酮(elisa试剂盒来自美国monoband公司)。评估血清中这些激素水平与年龄、复发率的关系。登记所有患者的年龄和RAS复发等人口学资料。数据采用SPSS version 18进行分析，病例组与对照组的平均年龄采用独立t检验进行比较。病例组与对照组采用Mann-whitney U检验比较血清性激素水平。采用Spearman相关系数法分析年龄、RAS频率与性激素的关系。采用Logistic回归(向后回归:LR)来控制年龄的影响。

结果

30名参与者被纳入评估组和对照组。RAS参与者和健康对照组的平均年龄分别为33.53±7.59和34.00±7.41岁。两组参与者的年龄是匹配的(p值= 0.811)。

评估组性激素的平均血清水平见表1．

表1患者与对照组血清性激素水平
全尺寸表

表中还报告了RAS患者和对照组参与者之间这些值的比较1(附加文件1)．根据这些结果，DHEA-S血清水平在对照组显著高于RAS患者(p值= 0.020)。在RAS患者中，DHEA-S随着参与者年龄的增长而下降(p值= 0.018)。在对照组中，孕激素随着参与者年龄的增长而增加(p值= 0.007)(附加文件2)．

表中描述了性激素异常范围参与者的百分比2．

表2性激素异常幅度的比例及与RAS的相关性
全尺寸表

除了RAS患者的睾酮和孕酮外，激素正常范围的参与者在评估组和对照组之间的患病率没有显著差异。

一年内RAS的发生频率与血清激素水平无显著关系(表)3.)．

表3 RAS频率及与性激素的关系
全尺寸表

运用逻辑回归分析激素的影响，并控制混杂因素，如年龄。将RAS的发生频率分为1年3次以上和1年3次以下。通过logistic回归分析评估激素对RAS发生频率的影响。单因素logistic回归分析显示，DHT每增加一个单位，RAS(一年> 3次RAS)发生频率增加的风险降低4% (p值:0.04，优势比0.96,95%置信区间0.94-0.99)。

logistic回归分析了激素对所有参与者、有RAS病史的患者和对照组RAS发病风险的影响。单因素逻辑回归显示，DHEA-S每增加一个单位，RAS发生的风险，调整后OR的0.68时间减少(p值:0.03;优势比0.32,95% CI 0.12-0.9)。

讨论

根据本研究的结果，在所有评价的激素中，只有RAS患者血清中DHEA-S的平均水平显著低于对照组。除了DHEA-S，评估组的平均血清睾酮水平较低，尽管这种差异不显著。

考虑到年龄对性激素平均血清水平的影响，我们的结果显示，在RAS患者中，只有DHEA-S平均血清水平随参与者年龄的增加而下降。

血清睾酮和孕酮水平异常范围在RAS患者中明显增高。血清DHT和DHEA-S水平降低可增加RAS发生的风险和发生频率。

先前的研究表明类固醇浓度降低与一些自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮有一定的关系[11］．一些类似的研究报道了干燥综合征患者的雄激素缺乏(DHT、DHEA-S等)[12,13]，类风湿关节炎[14]和系统性红斑狼疮[15,16］．此外，forsbladd’Elia等人为干燥综合征患者每日开出50 mg口服DHEA;他们报告说口干症状有所改善[12］．Taylor等人的结论是，急性应激可以像皮质醇一样提高血清中脱氢表雄酮- s的水平[17］．Anete Rejane等人在一项评估中报道，RAS患者和健康对照组之间的DHEA-S唾液水平没有显著差异[18］．在另一项研究中，这一结果在口腔扁平苔藓患者中得到了证实[19］．

在本研究中，RAS患者的DHEA-S血清水平明显低于对照组。RAS组DHEA-S水平随年龄增长而降低。这是值得注意的，因为所有参与者都处于绝经前，而其他评估的激素没有显示出显著的年龄相关变化。脱氢表雄酮- s是雄激素和雌激素的前体。这种激素由肾上腺皮质、中枢神经系统和性腺分泌，在人体中含量丰富。脱氢表雄酮前激素，脱氢表雄酮- s，可在外周组织产生，在妇女健康中发挥重要作用[20.］．IL-2 (Th1分泌)的增加以及IL-6和IL-10的减少是该激素最显著的作用。脱氢表雄酮- s浓度的下降可在某些免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用[7］．

先前的研究评估了RAS患者的月经周期及其激素变化。一些研究报道RAS病变多发于黄体期，黄体期孕激素的增加起着重要作用[21］．与他们的假设一致，这项研究的结果显示，RAS患者的孕酮和睾酮水平比健康对照者异常更多。

其他一些研究没有揭示经前期和RAS之间的任何关系。然而，有报道称轻度和重度RAS患者孕激素水平较低[22,23,24］．黄体在月经周期的后半段会分泌孕酮。这种激素在月经周期的第三周达到顶峰。25］．这种激素的血清水平的任何异常都会影响免疫功能。一些研究报道RAS在黄体期更常见[21];他们没有测量这种激素的血清水平。他们只是评估了RAS与月经周期的时间相关性。然而，在其他研究中，血清孕酮水平的下降与更多的RAS相关[22,23,24］．评估月经周期不同阶段的血清孕酮水平，可以准确揭示孕酮变化与RAS发病的关系。

关于睾酮在自身免疫性疾病患者中的作用存在一些争议。根据文献，睾酮对不同阶段的系统性红斑狼疮(SLE)并发症的影响存在争议[26］．另外，另一项评估显示，服用睾酮并没有明显改善SLE症状[27］．文献中有一些关于睾酮在SLE和类风湿关节炎、多发性硬化症患者中的保护作用的报道[28,29］．在本研究中，健康对照组血清睾酮平均水平高于RAS患者;然而，这并不显著。增加样本量可以更精确地揭示这种差异。睾酮主要由性腺和肾上腺皮质分泌。此外，睾丸激素是由大脑中的胆固醇(神经类固醇)合成的[30.］．它的分泌比例随着年龄的增长而变化，在女性生命的第四个十年，它是分泌量的一半[31］．睾酮可通过抑制前列腺素分泌来抑制花生四烯酸代谢环氧化酶途径的作用。睾酮的减少可以减少调节性T细胞的扩张，这对控制自体反应性T细胞和B细胞的表达很重要[32］．

由于绝经期状况在本研究中对性激素水平有重要影响，我们考虑了两个评估组中所有参与者的相似的非绝经期状况。然而，环境和其他一些因素，如BMI，可以影响激素的变化，这是应该考虑的。

血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(催乳素)、睾酮(Testosterone)、雌二醇(Estradiol)和二氢睾酮(DHT)的平均水平没有因参与者的年龄增加而发生任何显著变化。然而，DHEA-S在RAS患者的非更年期参与者中有所下降。考虑到年龄对这种激素的影响减小，在对照组中，随着年龄的增长，黄体酮增加，这是具有挑战性的。

未来的研究建议评估更大样本量的RAS患者，并评估他们在月经期不同部位甚至绝经后妇女的性激素。也可以建议考虑和评估所有的影响因素，包括BMI和环境状况。因为性激素会受到BMI的影响。性类固醇激素可导致代谢紊乱和肥胖。

研究人员还建议评估雄性的这些激素变化。揭示这些激素的作用可以引入RAS预防或治疗的新方法。

结论

RAS患者的DHEA-S血清水平较低，尽管所有参与者都没有绝经情况。脱氢表雄酮- s平均血清水平随年龄增长而降低，而健康对照组平均水平随年龄增长而升高。RAS患者血清睾酮、孕酮平均水平明显异常。一年内RAS的发生频率与血清激素水平无关。此外，血清中DHT和DHEA-S水平降低，增加RAS发生的风险和发生频率。

数据和材料的可用性

研究过程中使用和/或分析的数据集可以根据合理的要求从通信作者处获得。

缩写

中枢神经系统:

中枢神经系统

硫酸脱氢表雄酮(dhea - s):

硫酸脱氢表雄酮

DHT:

二氢睾酮

美国东部时间:

雌激素

FSH:

促卵泡激素

韩:

促黄体激素

光杆载荷:

催乳激素

食物:

孕酮

拉:

复发性口疮的stomatits

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下载参考

确认

作者感谢设拉子医科大学校长对这项研究的支持。作者感谢牙科学院研究改进中心的Mehrdad Vosugh博士的统计分析。

资金

这项研究得到了设拉子医科大学副校长的支持(第18499号批准)。资助方没有参与研究设计、数据收集、分析和撰写稿件。

作者信息

从属关系

  1. 伊朗设拉子设拉子医科大学口腔和颌面疾病学系口腔和牙科疾病研究中心

    Fatemeh Lavaee & Zahra Ranjbar

  2. 伊朗设拉子设拉子医科大学学生研究委员会

    Mina Jalalian & Mohammad Amin Amiri

作者
  1. 今天Lavaee
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  2. Zahra Ranjbar
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  3. 米娜Jalalian
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  4. Mohammad Amin Amiri
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贡献

FL和ZR参与研究设计、患者评估和数据解释。MJ和MAA参与了数据的获取和手稿的准备。所有作者阅读并通过了最终稿。

相应的作者

对应到Zahra Ranjbar．

道德声明

伦理认可和同意参与

研究开始前，所有参与者均获得知情同意。本研究已获设拉子医科大学伦理委员会批准。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

作者声明他们之间没有利益冲突。

额外的信息

出版商的注意

施普林格《自然》对出版的地图和机构附属关系中的管辖权要求保持中立。

补充信息

额外的文件1:

以供将来参考。

额外的文件2:

被评估的激素与年龄的关系。

权利和权限

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引用这篇文章

Lavaee, F.， Ranjbar, Z.， Jalalian, M.。et al。复发性口腔炎妇女与健康人群性激素血清水平的比较:一项横断面研究。BMC口腔健康21日,551(2021)。https://doi.org/10.1186/s12903-021-01812-9

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关键字

  • 复发性口疮的性口炎
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  • 韩
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BMC口腔健康

ISSN: 1472 - 6831

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