交货挑战氟，氯己定和木糖醇

龋齿的进展或逆转由病理和保护因素之间的平衡决定。很好地建立了一种）氟化物抑制脱矿质，增强结肠，B）氯己定减少了致癌细菌攻击，C）木糖醇是非致癌的并且具有抗菌性质。我们面临的挑战是在真正的治疗水平，随着时间的推移，有利地提示龋齿平衡，如何最好地提供这些反龋实体。高龋病风险（包括儿童患儿童龋病（ECC）的人都是一个特别的挑战，因为高致癌细菌活性可以覆盖氟化物治疗。目前的氟化物和氯己定清漆在大约24小时内将其所有活动提供。使用实验缓释氟化物器件的早期研究在治疗范围内保留升高的氟化物水平，但尚未追求。预防性牙科在很大程度上忽略了降低细菌挑战的益处，部分原始和不充分的递送系统。例如，作为冲洗施用的氯己定部分减少了一些细菌，而不是掩藏在生物膜内的其他细菌。需要更好的抗菌和更好的递送系统。由牙龈或锭剂递送的木糖醇似乎在临床上有效地减少致癌细菌和龋齿水平，但在需要时提供治疗金额的新系统将是一个主要的进展，特别是对于幼儿为主要的进展。 Reducing the cariogenic bacterial challenge and enhancing the effect of fluoride by the use of new sustained-delivery systems would have a major effect on dealing with caries as a disease.

龋齿平衡

进展，抑制或龋齿的反转可以通过考虑确定“龋平衡”。这个概念提出费瑟斯通[1]，随后被简化为3个病理因素和三个保护因素之间的平衡，如在图中所示1。

尽管许多其他因素可以添加到任何一边，但这六个因素已经被发现是龋齿过程是否处于平衡、进展或逆转的主要决定因素[3.那4.］．本文专门两个保护因素，即氟化物和外在的抗菌药物。虽然氯己定和木糖醇具体讨论，但其原理同样适用于具有对致龋菌的作用的任何其他抗菌。龋齿预防或逆转，有必要有效地增加的一个或多个保护因素的影响或降低的一种或多种病理因素的影响。

这篇文章的主要目的是讨论提供氟，氯己定的挑战，并更有效地木糖醇。要回答的问题是：

1. 1）

   这些成分的有效治疗水平是多少?

2. 2）

   随着时间的推移，怎样才能最好地将它们送到牙齿表面?

3. 3）

   新技术是否可以更有效地递送已知的治疗剂，并且符合性问题较少的方法？

氟化物

众所周知，氟化物是主要的抗杀菌剂。成人以及儿童的主要行动模式是通过其嘴里的局部作用，因为它到达牙齿的表面，斑块和地下病变[5.］．氟抑制脱矿，增强了再矿化，并能抑制致龋菌。对于这个讨论中，我将讨论主要在再矿化的氟化物作用。氟化物增强了通过用钙与磷酸盐的是主要来自唾液组合再矿化部分溶解牙釉质或牙质的晶体。再矿化是不带空腔的龋损自然修复过程。氟化物加速再矿化，并形成于龋损中的再矿化晶体残余新氟磷灰石状单板。晶体的溶解度显着降低[6.］．

增强结肠所需的氟化物水平显着低于抑制脱矿质或抗菌作用所需的水平。多年来我们的实验室使用了pH循环模型来预测可能的临床结果。该模型最初开发用于模拟人口口腔括号周围形成的早期病变[7.］．该模型的若干变型，已经开发和pH循环已被证明是氟化物作用在口中的良好指标[8.］．该模型由超过三周交替脱矿和再矿化的时间在实验室。15年前，我们研究了低浓度的氟化物在矿化液的效果[8.那9.］．我们研究水平在从没有添加氟化物至0.5ppm F至阐明在这些唾液含量的氟化物可能产生的影响。我们发现，氟化物电平的对和再矿化的净量之间的线性关系。有有效的快速升高作为氟化物浓度从0.03ppm的增加到0.1ppm F.通常的水平在唾液是0.03ppm的F或更小，取决于在饮用水使用含氟产品和氟化物的[10.］．我们预测唾液含有0.1ppm的氟化物将几乎完全保护龋齿进展。当然，如此简单的数字不适用于所有情况，并且非常依赖于酸攻击的强度来形成碳水化合物的细菌发酵（见图1）和龋齿平衡摆动的强度。然而，旨在唾液中的0.1ppm f的持续水平，作为基线值而不是0.03ppm或更低的值似乎是声音的。

在最近报告的六年临床研究中，在6或7年内开始龋齿，我们发现唾液氟化物值大于0.08 ppm的强烈保护作用[11.］．最近的一项研究Toumba和寇松[12.报道龋病对高危儿谁穿在他们的嘴在氟化物释放玻璃设备控制降低了70％。平均唾液˚F水平，对照组分别为0.11 ppm的试验组与0.03ppm的˚F超过两年的时间。从洁牙剂或漱口水在唾液基线氟化物含量一般都在0.02 - 0.04 ppm的F等级，用于低压或中龋挑战个人这是足够的，但不适用于高挑战龋齿。即使是目前市场上销售氟化物涂膜，这些水平在24小时内清漆应用后回到[13.］．

在NIH资助的早期研究中，各种基于聚合物的缓释氟装置在各种保留机制中进行了测试(Billings和同事，未发表的数据)。同样，这些体内研究表明，可以不断释放氟化物，使唾液中的F水平约为0.1 ppm。这些研究从来没有带来令人满意的商业上可行的设备，尽管原则已被证明。

氟化物结论

从这些实验室和临床研究得出的结论是，有高龋齿个人的主要防龋效果，如果氟化物作为背景在大约为0.1ppm的F口水“治疗水平”可以实现白天和黑夜。任何额外的氟化物交付，如每天两次用含氟牙膏刷牙，将是一个奖金。持续释放设备，其功能，以提供同样的保护玻璃设备上面提到应该是目标，仅在更可接受的形式给病人。这样的装置将克服合规性问题，并可以与成功患龋高危个体进行针对性。它可能无法消除所有的龋齿，但会导致显着减少，并与抗菌治疗的演唱会确实可以消除这些个体龋齿。

氯己定

龋齿是一种可传染的传染病。虽然使用抗菌疗法来减少龋齿挑战的原则已经存在了很长时间，但在一般牙科实践中并不被考虑。氟化物是主要的抗龋物质，钻孔和填充是“固定”龋齿的主要方法。不幸的是，修复牙只会清除口腔内的细菌，而对降低口腔其他部位的细菌水平没有任何作用。14.］．如果应用龋平衡概念（图1）然后对于高龋齿风险，个体抗菌治疗以及氟化物治疗需要将平衡摆向无龋齿状态。单独氟化物疗法不足以处理高龋齿挑战。如果它足够了，那么会有很少的龋齿考虑，并且诸如现在的演示文稿是不必要的。因此，我们必须考虑目前可用的抗菌治疗龋齿生物。

洗必泰已被证明在许多研究，以减少的水平mutans strepcocci.（MS）在人口斑块生物膜中[15.那16.］．它在降低人类口腔中的乳酸杆菌(LB)水平方面效果要差得多。洗必泰对其他产酸细菌的影响研究甚少。我们需要一种抗菌药物，它也能有效地攻击与龋齿发展密切相关的乳酸菌。虽然洗必泰在实验室中可以有效地杀死MS和LB，但在口腔中，当这些生物处于生物膜中时，效果就差得多了。LB尤其如此。目前尚不清楚这是一个实质性的问题，还是扩散相关的现象，或者是由于其他原因，MS和LB在生物膜深处无法有效到达。已知的是，洗必泰能降低质谱，但通常不会消除质谱，除非密集、高浓度、重复使用[17.］．其他常见的抗菌等诸如十六烷基吡啶鎓氯化物和苯酚对嘴里的生物膜中的致癌生物​​无效。

虽然许多研究在氯己定治疗的结果中调查了口腔中的MS和/或LB的减少，但大多数仍未持续到临床龋齿终点（参见Anderson，2003）的审查[15.］．一项最近完成的龋齿临床试验研究改变患龋风险状态是否会降低患龋的结果[14.］．高龋病风险成年人（基线1-8个坦率腔）用氯己定漂洗和氟化物漂洗（0.05％NAF）进行三年期。对照组没有“常规护理”，没有氯己定。唾液中的细菌和氟化物水平以两组的六个月间隔测定。氯己定（0.12％作为葡萄糖酸盐）被自我施用为口腔，由研究中的受试者每月每三个月或一周每月每周两周冲洗一次。氯己定治疗在12个月内显着降低了MS水平，即恢复性工作已经完成，但没有显着降低LB水平。结合的氯己定和氟化物漂洗疗法显着降低了平均整体龋齿风险，并显着降低了试验组中的均线新龋齿。对于一些受试者，治疗非常成功，而在其他人则不是。

遵守使用冲洗剂，尤其是味道作为氯己定的味道，是要解决的主要问题。上述研究证明，减少了细菌水平，从而有利地倾斜龋齿平衡，导致龋齿风险降低，最重要的是，新龋齿减少。

虽然氯己定清漆已被销售，但最近的临床试验没有显示任何龋齿降低有益效果[18.]，仅具有对减少MS的电平的初始效果。在用于洗必泰漱口液的多个应用程序的上述结果的光，很明显的是，细菌水平可以减少，但不能消除。因此，需要持续的抗菌治疗，以每个细菌试图重新确立自己的病理级别的时间打倒水平。

洗必泰的结论

在几个月的时间内多次使用0.12%的葡萄糖酸洗必泰可以显著降低MS水平，同时结合氟治疗可以显著降低未来患龋的风险。然而，洗必泰对口腔中的LB的效果要差得多。目前的洗必泰产品需要患者配合使用味道不好、有可能染色的漂洗液，并且必须多次使用才能有效。目前还需要开发一种能够避免患者依从性的给药系统，能够根据需要在几个月内持续提供多次给药，并且具有一种能够对生物膜中的LB提供通路和杀伤能力的载体。一种改进的抗菌剂，对MS和LB都有效，并具有每日剂量机制，将是最佳的。

木糖醇

木糖醇是五个碳糖醇，看起来像蔗糖口味，因此是一个很好的“糖的替代品。”进一步的好处是，它不会被致龋菌代谢，它具有抗菌性能（见综述证券和米格罗姆，2003年，可在http://www.cdafoundation.org/journal）19.］．不像洗必泰漱口水，不能被儿童和婴幼儿可以使用，因为它们不能有效地冲洗，并吐了，他们不容忍的味道，像蔗糖木糖醇口味，是甜的，和非致龋性。它非常适合婴幼儿，提供合适的运载工具可开发。木糖醇具有很大的潜力，因为它不仅提供了对龋齿平衡的病理侧的可发酵的碳水化合物的替代品（图1），但它似乎还函数作为抗菌天平上的保护侧。

几项研究表明，木糖醇的临床益处显著抑制细菌从母亲转移到孩子。在一项为期6年的临床试验中，Soderling和同事[20.那21.]表明，在儿童生活的前两年内咀嚼木糖醇胶的母亲在MS的殖民化中产生了强烈的减少，非常重要的是，五年后，牙齿衰减较少。这项研究和其他研究[19.]清楚地通过抑制细菌转移和定植显示木糖醇口香糖的龋齿减少的好处。在5岁的孩子最近的一项研究还表明，在六个月内咀嚼木糖醇口香糖在嘴里却减少了MS的水平[22.］．斑块评分也降低。

口香糖和薄荷糖，现已在美国从各种供应商，并可能在婴儿的嘴中使用木糖醇湿巾最近变得可用。最明显的问题是：什么运载工具可用于儿童和婴幼儿提供有用的剂量水平？

木糖醇结论

木糖醇是一种蔗糖替代品，其似乎不仅是非致癌而且具有抗菌性质。它抑制来自人的人的致癌细菌的转移，并随着时间的推移降低细菌性重新分析。

几个问题仍然存在于木糖醇。这些是：

1. 1）

   什么是每日最佳剂量有防龋效果？

2. 2）

   在最佳剂量水平是否有任何不受欢迎的副作用？

3. 3）

   除了口香糖外，还有哪些运输工具是合适的?适合什么年龄?

4. 4）

   是木糖醇薄荷，具有几秒钟的递送时间，如木糖醇胶，其具有延长的递送时间？

5. 5）

   是否有木糖醇的任何长期的负面影响，如果每日为婴儿，儿童或成人？

6. 6）

   当没有制造治疗性声明时，木糖醇产品如何在美国成功销售？

如果以缓释，长期交付形式递送，则氟化物的剂量水平具有相当大的信息。剩下的是开发一种可接受的递送系统，将基线唾液氟化物水平升高到真正的治疗窗口中。

洗必泰可以更有效地作为一种成功的抗菌剂对抗MS，但需要一种更好的抗菌剂，特别是一种对生物膜中的LB有效的抗菌剂。抗菌治疗结合氟化物治疗可以非常有效地减少或消除高危个人的龋病。然而，抗菌治疗必须以克服依从性不足的形式提供，因为高龋风险个体可能是较差的依从性。

木糖醇显示出巨大的承诺不仅是糖的替代品，也可作为可在婴幼儿使用的抗菌和从人转移到人的抑制作用。需要新的运载工具，以有效地治疗有效的水平随着时间的推移提供木糖醇。

从属关系

1. 加利福尼亚州旧金山，旧金山，加利福尼亚州的加利福尼亚大学预防恢复牙科科学系

   约翰·费瑟斯DB

相应的作者

对应到约翰·费瑟斯DB。

利益争夺

作者声明他们没有相互竞争的利益。

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